La enfermedad de Parkinson en los hombres: síntomas y tratamientos

Tomar los medicamentos estándar para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson durante un periodo prolongado de tiempo podría dar lugar a ciertas complicaciones motoras que podrían afectar a la movilidad del paciente. Los movimientos involuntarios anormales, también llamados discinesias, son una de las complicaciones que experimentan los pacientes. Un modelo de primate no humano con Parkinson realizado por científicos de la Universidad de Emory ha ayudado enormemente a averiguar el origen de esas respuestas anormales que experimentan los pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson.

Los resultados, que parecen de gran utilidad para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento, se han publicado en la revista Cell Reports.

Los neurocientíficos creen que el origen de los movimientos involuntarios anormales se debe a un desequilibrio en los niveles de dopamina en el organismo. La dopamina es un tipo de mensajero neuronal o neurotransmisor que transfiere mensajes de una neurona a otra. Las personas que padecen la enfermedad de Parkinson han perdido la producción de dopamina en el cerebro. Un fármaco administrado a los pacientes ayuda a restablecer el desequilibrio de dopamina. Pero, en determinadas situaciones, durante el proceso de alivio, los niveles pueden aumentar, lo que provoca respuestas inestables por parte del paciente.

Stella Papa dirigió el equipo de investigadores y demostró que las neuronas de proyección estriatal (SPN) se vuelven hiperactivas en el momento en que degeneran las neuronas conocidas por producir dopamina. Existe la posibilidad de controlar esta respuesta utilizando ciertos fármacos que reducen el ritmo de las respuestas que dan lugar a las discinesias. Los ganglios basales constituyen el cuerpo estriado, una de las principales zonas cerebrales afectadas por la enfermedad de Parkinson.

Papa, de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory, mencionó que el objetivo del estudio era demostrar que la hiperactividad de la NPS tiene un papel importante al que contribuyen las señales de glutamato. Tras conocer este mecanismo, los investigadores pueden crear nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, que incluyen terapias génicas y tratamientos farmacológicos.

El primer autor de la publicación fue Arun Singh, de la Universidad de Iowa. Los laboratorios pertenecientes al Departamento de Farmacología de Emory contribuyeron inmensamente a este estudio, incluyendo el grupo de Stephen Traynelis. El Dr. Traynelis desempeñó un papel importante en el estudio. Annalisa Scimemi, de SUNY Albani, también fue conocida por sus contribuciones.

Los investigadores del estudio hicieron un punto para probar NBQX (un tipo de antagonista del receptor AMPA) y LY235959 (un tipo de antagonista del receptor NMDA) para controlar la hiperactividad SPN junto con los síntomas de disquinesia que se observaron en los sujetos de prueba monos. El modelo de primates no humanos con Parkinson utiliza la neurotoxina MPTP, conocida por destruir las neuronas productoras de dopamina.

Se observó que ambos fármacos interferían con las señales transmitidas por el neurotransmisor glutamato. Si había levodopa, los fármacos creaban un efecto calmante en el caso de las grabaciones del SPN y cuando los fármacos se administraban a los ganglios basales de los monos. Según Papa, cuando la frecuencia de disparo del SPN se redujo en un 50 por ciento, la respuesta dopaminérgica se estabilizó y los movimientos anormales también se redujeron.

También señaló que ciertos fármacos pueden no ser útiles para los humanos, pero son capaces de revelar el mecanismo que se esconde tras los movimientos involuntarios anormales. Estos conocimientos son útiles para desarrollar mejores tratamientos para los enfermos de Parkinson.

Qué son las neuronas de proyección estriatal?

Las neuronas de proyección estriatal, también conocidas como neuronas espinosas medias (NEM), son un tipo de neuronas que se encuentran en el cuerpo estriado, una región del cerebro que forma parte de los ganglios basales. El cuerpo estriado desempeña un papel crucial en diversas funciones motoras y cognitivas, como el control motor, el aprendizaje y la toma de decisiones.

He aquí algunas características y funciones clave de las neuronas de proyección estriatales:

• Las neuronas de proyección estriatales pueden dividirse en dos tipos principales en función de sus proyecciones y de la liberación de neurotransmisores: las que liberan dopamina (MSN que expresan receptores D1) y las que liberan ácido gamma-aminobutírico (GABA) (MSN que expresan receptores D2). Estos dos tipos tienen papeles funcionales diferentes y contribuyen al equilibrio de las señales excitatorias e inhibitorias dentro del cuerpo estriado.
• Las neuronas de proyección estriatales son cruciales para regular los movimientos voluntarios. Reciben información de varias regiones del cerebro, como el córtex, el tálamo y la sustancia negra, e integran esta información para influir en el comportamiento motor.
• El cuerpo estriado interviene en el procesamiento de la recompensa y el aprendizaje por refuerzo. Las MSN liberadoras de dopamina son especialmente importantes a este respecto, ya que desempeñan un papel en la codificación del error de predicción de la recompensa, una señal clave en el aprendizaje por refuerzo.
• Las neuronas estriatales de proyección intervienen en el aprendizaje procedimental, la formación de hábitos y la adquisición de habilidades. Ayudan a establecer los circuitos neuronales que subyacen a estos procesos.
• La disfunción de las neuronas de proyección estriatal está implicada en diversos trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos. Por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson se produce una degeneración de las neuronas dopaminérgicas que se proyectan al cuerpo estriado, lo que provoca síntomas motores. En enfermedades como la de Huntington, se produce una degeneración selectiva de las neuronas de proyección estriatal.
• El equilibrio entre los dos tipos de neuronas de proyección estriatal (que expresan receptores D1 y D2) y sus niveles de actividad es fundamental para la función motora y el comportamiento normales. La desregulación de este equilibrio puede provocar trastornos del movimiento y otros problemas neurológicos.
• La investigación sobre las neuronas de proyección estriatales y su papel en la función y disfunción cerebrales es continua, ya que comprender estas neuronas es esencial para desarrollar tratamientos para diversas afecciones neurológicas y psiquiátricas.